EGFR遺伝子変異陽性進行・再発肺癌に対するオシメルチニブ単剤による初回治療後の予後に寄与する要因の検討：後方視的多施設共同研究

【研究目的】

本研究は、EGFR遺伝子変異陽性の進行・再発非小細胞肺癌（NSCLC）に対して、一次治療としてオシメルチニブ単剤治療を受けた患者のうち、長期生存を達成した症例の患者背景とその臨床的特徴を明らかにすることを目的とする。具体的には、年齢、性別、喫煙歴、ECOG-PS、悪液質の有無、EGFR遺伝子変異の種類、転移部位および数、ベースラインの腫瘍径、血液検査のデータ、腫瘍内PD-L1発現率、有害事象の有無などの臨床的な背景因子を解析することで、長期生存を示す症例の共通点を探索する。

【研究の意義】

EGFR遺伝子変異陽性進行・再発NSCLCに対する一次治療は、これまでオシメルチニブ単剤が標準治療として最も強い推奨度で推奨されてきた(推奨の強さ1: 2024年度版肺癌診療ガイドライン)。近年行われた複数の第3相試験（FLAURA2試験やMARIPOSA試験）において、オシメルチニブとプラチナ製剤との併用療法やアミバンタマブとラゼルチニブの併用療法が有効であることが示され、本邦において新規治療選択肢として承認されている。しかし、これらの併用療法は有害事象の発現率が高く、忍容性の面からも全てのEGFR遺伝子変異肺癌患者に適応が可能とは限らない。

一方、国内外の複数の観察研究において、初回治療としてのオシメルチニブの単剤治療により全生存期間が3年を超える症例は約40〜50%程度存在することが報告されている。さらに一部の研究では4年時点で約40%、5年時点でも10〜20%の生存率が示唆されており、オシメルチニブの単剤治療でも高い治療効果を維持し、長期生存に至る患者の存在が示唆されている。しかし、長期生存しうる患者の背景や臨床的特徴に関する大規模な検討はこれまで行われていない。

本研究は、オシメルチニブ単剤治療を受けた肺癌患者における長期生存例の特徴を明らかにすることで、EGFR遺伝子変異陽性NSCLC対する個別化治療戦略の構築を目指すものである。これにより、初回治療において毒性が懸念される併用療法を必要としない患者の層別化が可能となり、臨床的な治療選択に資する知見が得られることが期待される。

【方法】

これまでにオシメルチニブによる治療を受けられた患者さんの診療情報（カルテの記録）をもとに、年齢、性別、転移の場所や数、血液検査の結果、副作用の有無などを調べる。これらの情報と治療効果との関係を分析することで、オシメルチニブが長く効いた方の特徴や、その仕組みを明らかにすることを目指す。